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COVID-19 : traitements actuels à l’ère de la vaccination
D’une pneumonie virale d’origine inconnue à une maladie multi-systémique hyper-inflammatoire, l’évolution des connaissances sur l’infection à SARS-CoV-2 et la maladie à COVID-19 sévère ont évolué à un rythme pandémique depuis début 2020. Plusieurs options thérapeutiques antivirales, évaluées sur base de données préliminaires in vitro ou animales, ont démontré leur inefficacité dans des essais cliniques. C’est le cas de l’hydroxychloroquine, l’azithromycine, le lopinavir/ritonavir ou encore l’ivermectine. Depuis 2021, différentes options thérapeutiques précoces ont démontré leur efficacité dans des essais cliniques contrôlés par placebo. Ces interventions permettent de diminuer le risque d’hospitalisation ou de décès en prévenant la progression vers l’insuffisance respiratoire liée au COVID-19 sévère. Ce bénéfice est principalement lié à une activité antivirale démontrée permettant de diminuer la charge virale précocement et éviter la cascade hyper-inflammatoire secondaire. Les anticorps monoclonaux à activité antivirale furent les premiers à apporter cette preuve de concept, liant diminution rapide de la charge virale et bénéfice clinique. Malheureusement, ces molécules ont perdu leur efficacité vis-à-vis du variant Omicron et ses variants proches. En mai 2022, trois antiviraux (Paxlovid®, Lagevrio® et Veklury®) sont disponibles en Belgique pour une utilisation précoce destinée à diminuer le risque de complications. Cet article revoit leurs mécanismes d’action, bénéfices et indications actuelles à l’ère de la vaccination.
EN
Current COVID-19 therapeutics in the era of vaccination
Knowledge about the mechanisms of SARS-CoV-2 infection and severe COVID-19 have evolved at a pandemic speed since early 2020. Severe COVID-19 is now recognized as multi-systemic hyper-inflammatory disease, consequence of overwhelmed first-line antiviral innate immune responses and subsequent hyper inflammatory immune response. Early in the pandemic, different repurposed drugs were evaluated based on limited in vitro or animal data suggesting anti-viral activity. Following randomized controlled trials showing no benefits, many repurposed drugs were abandoned. It is the case of hydroxychloroquine, azithromycine, lopinavir/ritonavir or ivermectine. Since 2021, different early therapeutic interventions demonstrated a clinical benefit in randomised controlled trials. These early therapeutic interventions decrease the risk of hospitalization or death related to COVID-19 by preventing the progression to severe disease-associated respiratory insufficiency. This benefit is mainly related to an antiviral activity leading to faster viral load decline, preventing secondary hyper-inflammatory responses. SARS-CoV-2 specific monoclonal antibodies were the first to provide a proof-of-concept of a clinical benefit secondary to rapid decline of the viral load. Unfortunately, different in vitro studies indicate a loss of neutralizing activity of available monoclonal antibodies against Omicron and related variants. In May 2022, three anti-viral drugs are available in Belgium (Paxlovid®, Lagevrio® et Veklury®) for early use aiming at decreasing the risk of COVID-19 complications. In this article, we review their respective mechanisms of actions, demonstrated benefits and current indications in the era of mass vaccination.